ПРИЛИВЫ ПРИ РАКЕ ПРОСТАТЫ — НОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Содержание

Гормонотерапия при раке простаты: лечение рака простаты гормонами, восстановление организма

ПРИЛИВЫ ПРИ РАКЕ ПРОСТАТЫ — НОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Гормонотерапия при раке простаты ещё несколько лет назад была предпочтительным методом лечения пожилых мужчин и даже при раннем раке составляла конкуренцию радикальным способам — хирургии и лучевой терапии.

Недавнее изучение эффективности адъювантного (профилактического) эндокринного воздействия показало, что ведущий критерий гарантированной результативности гормонотерапии — низкий уровень ПСА не оправдал клинических надежд, а стандартные показания к использованию гормональных средств при раке простаты нуждаются в коррекции.

Что такое гормональная терапия?

С онкологической позиции гормональная терапия — подавление продукции стимулирующих рост и развитие рака собственных гормонов или ограничение их доступа в раковые клетки.

Науке неизвестно, что подвигает нормальные клетки предстательной железы к злокачественному перерождению, тем не менее в большинстве случаев у пожилых отмечается позитивный отвечает на гормональное воздействие. В противовес этому у молодых мужчин, доля которых неуклонно увеличивается, заболевание чаще не реагирует на блокаду гормонального воздействия.

Ранее не отзывавшуюся на гормональное влияние карциному предстательной железы называли гормонорефрактерной, сегодня отдано предпочтение термину «кастрационно-рефрактерный рак».

Ведущий механизм лечебного эндокринного воздействия при раке простаты — снижение уровня тестостерона в клетках железы за счёт уменьшения его продукции яичками или блокадой его проникновения внутрь клетки.

Лечение рака простаты гормонотерапией

Гормонотерапия не считается радикальным воздействием, то есть неспособна излечить от злокачественного заболевания, но на длительный срок останавливает прогрессию опухоли.

Гормональная терапия:

  • дополняет радикальную операцию, снижая вероятность рецидива заболевания при распространении ракового процесса в лимфоузлы, но на проценте выживаемости через 10 лет после хирургии, как выяснили исследования, отражается мало;
  • используется до операции — неоадъювантно, позволяя уменьшить размеры первичного образования и лимфатических узлов при продвинутой стадии;
  • предваряет и сопровождает дистанционное облучение и брахитерапию, общий срок применения в 3 года существенно улучшает общие результаты лечения;
  • самостоятельно используется при метастатическом варианте или противопоказаниях к радикальным способам лечения, позволяя на годы продлить жизнь без тяжких симптомов болезни;
  • используется вместе с химиотерапией, повышая результативность цитостатиков.

Виды

В качестве гормонального воздействия на разных этапах развития простатической карциномы в разных комбинациях можно использовать операцию и пять групп гормональных препаратов.

При простатической карциноме «золотой стандарт» эндокринного воздействия, с которым сравнивают все лекарственные методики, и одновременно самый «древний» — удаление обоих яичек или двусторонняя орхидэктомия.

Пугающая пациентов операция одна из самых простых и самых результативных — снижение уровня тестостерона начинается уже во время хирургического вмешательства и через 12 часов в крови концентрация уже минимальна. К кастрации с помощью орхидэктомии прибегают при противопоказаниях к радикальной простатэктомии, для профилактики после операции на железе, при облучении и метастазах.

Никакой другой способ не дает такого быстрого результата, эффективность применения достигает 85% без опасности формирования лекарственной устойчивости.

По результату хирургической кастрации равноценно использование синтетических агонистов выделяемого гипоталамусом лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона или ЛГРГ.

Агонист ЛГРГ запускает последовательную цепочку биохимических реакций, снижающих выработку тестостерона яичками, что позволило назвать процесс «медикаментозной кастрацией».

Правда падение концентрации начинается не сразу, как при орхидэктомии, а только через 3-4 недели и после кратковременного повышения уровня тестостерона с очень неприятными для пациента проявлениями — синдрома вспышки, купируемого приёмом антиандрогенов.

Агонист ЛГРГ вводится через каждые 28 дней, растворы трипторелина, бусерилина и лейпрорелина — внутримышечно, гозерилин — в брюшную стенку. Лечение проводится до развития устойчивости и только вместе с приёмом антиандрогенов.

Антагонисты ЛГРГ лишены синдрома вспышки, поскольку включаются в работу уже в гипофизе головного мозга, по эффективности не уступают другим методикам кастрации. Препарат дегареликс вводится только раз в месяц, но обладает неприятными побочными эффектами, самый частый из которых — сильная боль при подкожном введении.

Антиандрогены на поверхности раковой клетки связываются с рецептором, не допуская тестостерон внутрь, опосредовано снижая и выброс ЛГРГ.

Представлены тремя нестероидными препаратами — бикалутамидом, нилутамидом и флутамидом, и тремя стероидами, из которых клиническое значением имеет только ципротерон. Различия в строении лекарств не влияют на эффективность, в отличии от спектра побочных реакций.

Как правило, используются вместе с агонистами ЛГРГ или после хирургической кастрации, но не исключается и монотерапия. Лечение многолетнее и ежедневное, оптимальная суточная доза набирается за несколько приемов.

Эстрогены были первыми лекарствами в линейке эндокринного воздействия, точка их приложения — блокировка выработки ЛГ и ФСГ, что мешает выработке тестостерона.

Эффект эстрогенов сравним с последствиями всех вариантов кастрации, но «первую скрипку» в эстрогенотерапии играет побочное повреждение сердечно-сосудистой системы, что переместило их во вторую линию терапевтического воздействия.

Как оказалось, обременительные ежедневные внутримышечные инъекции диэтилстильбэстрола вредят сердцу и сосудам меньше более удобных таблеток.

К препаратам второго ряда отнесён аминоглютетимид, снижающий уровень выработки андрогенов надпочечниками, и требующий обязательного дополнительного приёма глюкокортикоидов для уменьшения побочных эффектов, самое опасное из которых — надпочечниковая недостаточность.

В каких случаях назначают гормонотерапию при раке простаты?

Гормональное лечение возможно при любой стадии рака простаты, как изолированно, так и вместе с радикальными подходами.

Профилактическое использование рекомендуется при высоком риске послеоперационного рецидива, что вероятно после удаления большой первичной опухоли и метастазах более чем в двух лимфоузлах, а также после радикальной лучевой терапии. Гормональные средства не нужны после удаления раннего рака невысокой степени агрессивности, такие пациенты и без дополнительного лечения имеют все шансы жить долго и навсегда забыть про рак.

Очень помогает высокой выживаемости без рецидива присоединение профилактической по задачам гормонотерапии к облучению, эндокринное воздействие продолжается 2-3 года. В качестве адъювантной может использоваться хирургическая кастрация или медикаментозная в комплексе с антиандрогенами, которые начинают принимать загодя — за неделю до агониста ЛГРГ, предотвращая неприятности синдрома вспышки.

Гормонотерапия пациентов с формально операбельным процессом без метастазов, но с тяжкими сопутствующими болезнями, препятствующими хирургии и облучению, позволяет избежать смерти от рака простаты.

При метастатической стадии рака простаты достойной альтернативы гормонам не существует, даже химиотерапия не показывает такой результативности, прогрессирование процесса останавливается на долгие годы и даже десятилетия, позволяя больному активно жить при минимальных проявлениях болезни.

При рецидиве рака простаты лекарственное лечение эндокринными препаратами проводится после облучения или в самостоятельном виде.

Следует уточнить, что даже при резистентном к гормональной терапии раке, дополнение антиандрогенов к химиотерапии помогает пациенту больше, чем одна химиотерапия.

Достоинства гормонотерапии

Достоинство гормональной терапии в её высокой эффективности, до настоящего времени клинические исследования не выявили самого лучшего препарата или комбинации, поэтому для каждого конкретного пациента можно подобрать оптимальное лечение с учётом сопутствующих болезней, доступности лечебного учреждения и финансов пациента.

Большое достоинство — простота использования пролонгированных форм агонистов и антагонистов ЛГРГ — раз в несколько недель. Таблетированные формы антиандрогенов не «привязывают» больного раком предстательной железы к медицинскому учреждению, как необходимость делать инъекции.

При равной эффективности всех групп гормональных средств неоспоримо достоинство самого доступного варианта — хирургической кастрации, когда «сделал и забыл» и не надо согласовывать график своей жизни с часами работы процедурного кабинета лечебного учреждения и справляться о наличии агониста или антагониста ЛГРГ в аптечном пункте.

Гормональное воздействие не свободно от побочных реакций, но в сравнении с другими методами лечения рака лучше переносится и не мешает активной жизни пациента.

Противопоказания

Гормонотерапия переносится хорошо большинством пациентов, что позволило её сделать альтернативой хирургической операции у очень пожилых или ослабленных хроническими болезнями пациентов.

Противопоказание для хирургической кастрации одно — психологический негатив больного мужчины.

Агонисты ЛГРГ противопоказаны в монорежиме при прогнозировании феномена вспышки — только вместе с антиандрогенами.

Эстрогенотерапия невозможна при заболеваниях сердца и сосудов.Исключается применение только одних антиэстрогенов при первичном раннем раке предстательной железы, поскольку существуют менее токсичные методики.

Лучевая терапия при небольшой опухоли простаты, особенно брахитерапия, поможет полному избавлению от болезни, при полном противопоказании к облучению должно проводиться лечение комбинацией гормональных препаратов.

Возможные последствия

Гормональные препараты не столь токсичны, как принято считать, конечно же лечение ими не свободно от побочных реакций, но не таких ярких и тяжких, как последствия противоопухолевых цитостатиков.

Большинство реакций обусловлено снижением выработки половых гормонов, все препараты вызывают:

  • импотенцию (эректильную дисфункцию)
  • снижение полового влечения (либидо)
  • нарушение жирового обмена с исходом в избыточный вес
  • дисгормональный остеопороз
  • приливы и увеличение молочных (грудных) желез — гинекомастию.

К таким последствиям в разном наборе и разной степени выраженности приводят и лекарства, и кастрация — хирургическая и медикаментозная.

Двусторонняя орхидэктомия исключает использование в дальнейшем одной современной методики лечения, снижающей токсические проявления — интермиттирующей андрогенной блокады, когда препараты даются не постоянно, а по схеме.

Антиандрогены неблагоприятно действуют на слизистую желудочно-кишечного тракта, почти также часто, как широко используемые с обезболивающей целью НПВС.

Они снижают функциональные возможности печеночных клеток, способны ухудшить состояние сердечно-сосудистой системы, только стероидные препараты наносят урон за счёт эффекта, подобного действию прогестерона, а нестероидные — из-за повышения содержание тестостерона в крови.

Наименее токсичный из одногруппников — бикалутамид, при его длительном приёме довольно редки повреждения желудочно-кишечного тракта, но со стороны грудных желез жалоб больше — увеличение их сопровождается болевым синдромом.

Эстрогены «богаты» токсическими реакциями, по частоте и интенсивности опережают все остальные препараты, а также вызывают тяжелые тромбозы. Всё это привело к переводу достаточно эффективных средств в разряд «вторичных», то есть применяемых при исчерпании эффективности лекарств всех остальных групп.

Прогноз и эффективность

Главное последствие гормонотерапии — существенное увеличение продолжительности жизни при практически полном купировании симптомов рака, ни одно злокачественное заболевание не имеет столь «мягкого» и столь долгого течения. Каждый третий пациент с 4 стадией рака с помощью гормонотерапии благополучно переживает первую пятилетку.

За время болезни почти каждому пациенту удаётся получить лечение практически всеми группами лекарственных средств, когда по мере прогрессирования одна линия сменяет другую. Большинству больных проводится не менее 4 комбинаций гормональной терапии — беспрецедентная возможность, недоступная страдающим другими злокачественными процессами.

У каждого шестого с отсутствием эффекта от кастрации приём одних только антиандрогенов позволяет достичь позитивного результата. При прогрессировании на фоне антиандрогенов у каждого третьего мужчины эстрогены способны остановить рост рака. После исчерпания эффекта гормонов остается альтернатива в виде химиотерапии.

Многое определяется возможностями клиники и искусством онкоурологов и химиотерапевтов, умело манипулирующими гормональными препаратами и симптоматическими средствами для купирования осложнений лечения, неизбежных при многолетнем противоопухолевом эндокринном воздействии. Всем пациентам нашей клиники мы помогаем жить активно, как можно лучше и дольше.

Записьна консультациюкруглосуточно

Список литературы:

  1. Debruyne F. / Hormonal therapy of prostate cancer// Semin. Urol. Oncol.; 2002, V. 3, Suppl 1.
  2. Kirby R.S., Christmas T.J., Brawer M.K. / Treatment of localized prostatecancer: radical prostatectomy and radiation therapy. In: Prostate Cancer//-Mosby, London, 2001.
  3. Hugosson J., Carlsson S., Aus G. et al./ Mortality results from the Göteborg randomized population-based prostate-canser screening trial// Lancet Oncol.; 2010. V. 11(8).
  4. Schroder F.H., Hugosson J., Roobol M.J. et al. / Screening and prostate-cancer mortality in a randomized European study// N Engl J Med; 2009; 360
  5. Seidenfeld J., Samson D.J., Hasselblad V. et al./ Single therapy androgen suppression in men with advanced prostate cancer: A systematic review and metaanalysis // Ann. Intern. Med.; 2000, V.32.

Источник: https://www.euroonco.ru/onkourologiya/rak-prostaty/gormonoterapiya-pri-rake-prostaty

Гормонотерапия при раке простаты и последствия лечения

ПРИЛИВЫ ПРИ РАКЕ ПРОСТАТЫ — НОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Рак предстательной железы считают гормонозависимой опухолью. Гормональный сбой – следствие излишней выработки веществ, продуцируемых яичками. Применяемая гормонотерапия при раке простаты имеет цель – снизить влияние тестостерона на клеточное деление. В результате клеточный рост замедляется, а вот насколько эффективно лечение и в каких случаях назначается, следует разобраться подробнее.

Когда назначают гормонотерапию?

Назначается гормональная терапия при раке простаты в следующих случаях:

  1. при успешном диагностировании заболевания на ранней стадии;
  2. если прочие варианты лечения неприемлемы;
  3. когда пациент отказывается от операции, облучения;
  4. при рецидивах после хирургического вмешательства;
  5. после проведенной лучевой терапии;
  6. для снижения размеров опухоли перед проведением операции или применением других методов лечения.

Если поставлен диагноз рак предстательной железы, лечение гормонами дает хорошие результаты при метастазах в соседние органы. Лечение подразумевает медикаментозную или хирургическую кастрацию. Методы комбинируются в зависимости от индивидуальных особенностей организма.

Важно! Хирургическое вмешательство эффективно решает проблему воздействия гормонов на опухоль. Устраняя яички, в которых синтезируется более 96% тестостерона, специалист удаляет фактор разрастания образования.

Однако при всех достоинствах, лечение рака простаты гормонотерапией нравится не всем пациентам, вызывая у пациентов психологические проблемы. Медикаментозная кастрация – хорошая альтернатива хирургии.

Немного сниженная эффективность окупается обратимостью процесса: после успешного завершения лечения и отмены препарата восстанавливается выработка тестостерона.

Агонисты ЛГРГ

Что такое таблетка ЛГРГ? Это релизинг-гормон, синтезируемый гипоталамусом. Гормон отвечает за выработку лютеинизирующего гормона в гипофизе. Прием медикаментов позволяет замедлить естественную выработку гормона, а значит, снизить уровень тестостерона, который провоцирует гормональный рак простаты. Препарат (Госелерин, Люпрон) вводится один раз в 4 недели.

Некоторые агонисты ЛГРГ вызывают аллергические реакции, к тому же до сих пор нет ни одного средства длительного действия. А это значит, что гормональная терапия при раке предстательной железы посредством агонистов ЛГРГ потребует своевременного приема дозы препарата.

Дозу препарата, схему лечения назначает только специалист после предварительной оценки рисков для жизни и здоровья пациента. Самолечение смертельно опасно.

Антиандрогены

Антиандрогены – соединения, конкурирующие с тестостероном за связывание с андрогеновыми рецепторами. Отсутствие естественного процесса связки приводит к апоптозу злокачественных клеток – это обуславливает эффективное гормональное лечение рака предстательной железы.

Выделяется две группы антиандрогенов: нестероидные/чистые (Дипротерон), стероидные (Мегестрол). Нестероидная гормонотерапия при раке предстательной железы вызывает блокировку рецепторов без снижения уровня тестостерона.

Стероидные гормональные препараты при раке предстательной железы подавляют секреторную активность гипофиза, вызывая прогестагенное действие.

Антиандрогены стероидные

Это синтетический аналог гидроксипрогестерона, по сути являющийся блокатором андрогеновых рецепторов. Применяемые препараты:

  • Мегестрол – высокие дозы могут вызвать цитотоксическое действие, угнетать функцию надпочечников;
  • Ципротерон – ослабление либидо, проблемы с печенью, ССС.

Антиандрогены нестероидные

Считается, что лечение рака простаты гормонами данного типа намного лучше, чем кастрация. Отсутствие снижения уровня тестостерона предупреждает слабость, остеопороз. Применяемые препараты:

  • Бикалутамид – вызывает меньшее количество побочных эффектов. Немногим уступает кастрации при наличии множественных метастаз. При назначении дозы 150мг/сутки вызывает снижение уровня ПСА как и кастрация, но без ухудшения переносимости. Особенно эффективен препарат при местнораспространенных опухолевых образованиях, в случае локального процесса назначение антиандрогена не даст ожидаемого результата.
  • Флутамид – требуется уточнение дозировки, в зависимости от индивидуальных особенностей организма пациента. Сохраняется эрекция, однако через 6-7 лет после начала лечения половая жизнь доступна лишь 20% пациентов. Высокий риск провокации печеночной недостаточности с фатальным исходом.

Важно! Антиандрогены – препараты, эффективность применения которых подтверждена клиническими испытаниями. Назначение проводится только специалистом, каждый пациент получает индивидуальную схему терапии. Самолечение, нарушение дозировки приведет к летальному исходу пациента.

Эстрогены при раке простаты

Эстроген – женский половой гормон, который подавляет мужские гормональные соединения. Методика подавления признана во всем мире, к тому же такая гормонотерапия намного дешевле прочих перечисленных вариантов. Эффективность отмечена у 80% пациентов, но слишком серьезные побочные явления – отрицательный фактор терапии.

Применяемый состав – Диэтилстилбэстрол, доза 1-5 мг/сутки. Быстро снижает уровень тестостерона, ПСА. Вводятся новые разработки на основе препарата данной группы, имеющие менее обширные побочные явления. Основное достоинство – возможность слежения за тем, как растет опухоль: растущий уровень ПСА при приеме препарата свидетельствует об увеличении злокачественной клеточной структуры.

Побочные эффекты гормональной терапии

За множество лет, практикующие медики вывели список возможных побочных явлений, возникающих при лечении гормонами:

  1. Гинекомастия. Увеличивается грудная железа, повышается чувствительность, болезненность сосков. Чаще всего последствие проявляется при приеме эстрогенов.
  2. Диарея, запоры – побочные эффекты приема антиандрогенов. На фоне диареи часто возникает дисфункция печени, что приводит к печеночной недостаточности.
  3. Нарушение работы сердечнососудистой системы. Побочный эффект приема любого гормона. Признаки: скачки давления, высокий риск инфарктов, образования тромбов. Для предупреждения назначаются препараты противосвертывающей группы.
  1. Потеря памяти.
  2. Приливы. Периоды нормального самочувствия сменяются приступами нестерпимого жара, затем ознобом. Эффект зависит от того, насколько нарушен гормональный фон индивидуального пациента, длительности и интенсивности терапии.
  3. Общая депрессия, слабость, высокая утомляемость.
  4. Сахарный диабет возникает из-за повышения уровня холестерина. Чаще всего явление наблюдается у пожилых пациентов, принимающих антиандрогены.
  5. Снижение потенции, либидо.
  6. Агонисты ЛГРГ и антиандрогены вызывают изменение волосяного покрова: на голове волос становится больше, а на остальных волосистых частях тела, меньше.
  7. Снижение уровня тестостерона ведет к хрупкости костной ткани – остеопорозу.
  8. Ожирение вызывается также снижением содержания мужского гормона. Жировой слой особенно выделяется на животе.

Следует помнить, что гормонотерапия – это один из самых передовых вариантов лечения, при котором выживаемость достигает 65-72%. К тому же, побочные эффекты появляются не у 100% пациентов, поэтому если поставлен диагноз рак простаты и доктор советует лечить онкологию гормонами – не следует отказываться.

Чтобы в период лечения пациент не испытывал сильного дискомфорта, доктор назначает препараты, нивелирующие негативные эффекты (Доносумаб, Адендронат). Однако следует точно соблюдать режим и дозировку, при обширном развитии метастаз лекарства принимать долго нельзя, можно спровоцировать новую опухоль, размягчение костей и прочие неприятные патологии.

Для укрепления организма, доктора прописывают посильную физическую активность. Это поможет избежать потери мышечной массы, ожирения. Но главное лекарство от рака простаты – проверять предстательный орган ежегодно, особенно пациентам после 40 лет.

Источник: https://ManExpert.ru/prostata/rak-prostaty/gormonoterapiya-pri-rake-prostaty.html

Суть и методы гормональной терапии при раке предстательной железы

ПРИЛИВЫ ПРИ РАКЕ ПРОСТАТЫ — НОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Рак предстательной железы (РПЖ) – гормонозависимая опухоль. Это означает что она развивается под влиянием мужских половых гормонов – андрогенов (существует даже исследование, доказавшее, что у евнухов рака простаты не бывает).

Следовательно, уменьшив их влияние на злокачественно измененные клетки, можно замедлить рост и даже вызвать регрессию (обратное развитие) новообразования.

Гормональная терапия при раке предстательной железы – один из эффективных методов борьбы с этим онкозаболеванием.

Механизмы регуляции

Чтобы разобраться, почему РПЖ успешно излечивается при использовании гормонотерапии, нужно кратко остановиться на этапах развития этого заболевания.

Рост новообразования активизируется под действием андрогенов – мужских половых гормонов, которые существуют в виде нескольких фракций.

Применительно к раку простаты особенно важны всем известный тестостерон и его измененная под действием ферментов форма под названием дигидротестостерон, который и индуцирует рост и деление клеток предстательной железы. Дигидротестостерон в несколько раз активней своего предшественника.

Когда соотношение между этими фракциями нормальное, мужской организм функционирует без особенностей. Но с возрастом количество свободного тестостерона в крови уменьшается, тогда как уровень дигидротестостерона в тканях остается прежним.

Возникает относительный гормональный дисбаланс, под действием которого клетки простаты начинают активно делиться. Если параллельно под влиянием внешних факторов происходят мутации, активирующие гены, отвечающие за агрессивное деление и рост клетки, возникает раковая опухоль, активность которой продолжают поддерживать мужские половые гормоны.

В последние годы появилась теория двойного гормонального эффекта, согласно которой злокачественное перерождение клетки возникает под действием избытка эстрогенов, а андрогены только поддерживают активный рост уже сформировавшейся опухоли.

В организме любого человека есть как мужские, так и женские половые гормоны, для формирования пола принципиально их соотношение.

Сторонники данной теории говорят о том, что у мужчин с РПЖ  в крови повышена концентрация андростендиона – вещества, которое с равным успехом может трансформироваться как в тестостерон, так и в эстрон – женский половой гормон.

Такое превращение происходит в жировой ткани (она не просто инертная прослойка – а полноценный эндокринный орган). В пользу теории говорит то, что у пациентов с ожирением риск развития РПЖ в два раза выше, чем у худощавых.

Общие принципы лечения

Гормонотерапия при раке предстательной железы направлена на снижение уровня андрогенов или блокирование рецепторов в тканях, на которые они воздействуют. После того, как на клетки-мишени перестают влиять мужские половые гормоны, внутри клеток активируется процесс естественной гибели (апоптоз).

Варианты

  • двусторонняя орхиэктомия;
  • препараты-агонисты лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона;
  • антагонисты лютеинизирующего гормона рилизинг гормона;
  • терапия эстрогенами;
  • монотерапия антиандрогенами,
  • комбинированная андрогенная блокада.

Гормонотерапия при раке простаты как самостоятельный метод лечения на ранних этапах развития новообразования не применяется. Пока карцинома не проросла капсулу предстательной железы, препараты сочетают с радикальной простатэктомией или лучевой терапией. В качестве основной линии они становятся на этапах, когда опухоль распространяется на клетчатку рядом с железой, соседние органы или создает метастазы. Впрочем, и в этой ситуации чаще всего начинают с операции, для того чтобы уменьшить общую массу опухолевой ткани.

Показания

  • локализованный РПЖ при невозможности проведения радикального лечения;
  • при подготовке к операции или радиотерапии с целью уменьшения объема предстательной железы;
  • местнораспространенные опухоли;
  • метастатический РПЖ.

Агонисты и антагонисты лютеинизирующего гормона-релизинг гормона (ЛГРГ)

Концентрацию андрогенов в крови регулируют гипоталамус и гипофиз. Сначала гипоталамус синтезирует вещество под названием лютеинизирующего гормона релизинг гормон, который воздействует на клетки гипофиза, высвобождая из них лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны, Именно поэтому оно и называется релизинг-гормоном, от английского release – выпускать, высвобождать).

Выделившиеся в кровь лютеинизирующий гормон действует на клетки яичек, ответственных за выработку тестостерона. Из них андроген поступает в кровь, с которой распространяется по тканям, в том числе и в простату, где превращается в дигидротестостерон, который стимулирует рост и деление клеток.

Через несколько минут ЛГРГ разрушается, высвобождая рецепторы гипофиза для следующей порции регулирующего вещества.

Антагонисты ЛГРГ

Также блокируют рецепторы в гипофизе, но не активируют их. Поэтому не возникает первоначального эффекта «вспышки», и назначения антиандрогенов в дебюте лечения не требуется. Это относительно новый класс медикаментов, используемых для гормонотерапии рака простаты. В него входят:

  • Дегареликс (Фирмагон),
  • Цетрореликс (Цетротид);
  • Ганиреликс (Олгарутран)
  • Абареликс (Plenaxis).

В клинических рекомендации по лечению РПЖ указан пока только дегареликс, но при необходимости врач может выбрать и другие препараты этой группы.

Побочные эффекты:

  • снижение эректильной функции;
  • приливы;
  • атрофия мышц;
  • остеопороз;
  • ожирение;
  • гинекомастия (увеличение груди).

Результат действия агонистов и антагонистов ЛГРГ часто называют медикаментозной кастрацией, но в отличие от орхидэктомии, данное состояние обратимо: после окончания действия препаратов уровень половых гормонов постепенно возвращается в норму.

Эстрогены

Уже упомянутый фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) активирует синтез не только тестостерона, но и женских половых гормонов, при этом в организме мужчины возможностей для выработки андрогенов в больше, чем для производства эстрогенов.

Концентрацию гормонов в крови по механизму обратной связи регулирует синтез ФСГ: чем больше в крови половых гормонов, тем меньше производится ФСГ. Причем для организма не имеет значения, мужские или женские гормоны циркулируют в крови.

То есть если мужчине ввести эстрогены в значимых количествах, организм сочтет, что половых гормонов у него достаточно и перестанет синтезировать ФСГ – а, значит, нечему будет стимулировать выработку тестостерона, и его концентрация в крови падает.

Из эстрогенных препаратов для терапии РПЖ чаще всего используют диэтилстильбэстрол (торговое наименование Димэстрол).

Но эстрогены усиливают тромбообразования и могут привести к опасным для жизни тромбэмболическим осложнениям, поэтому их редко используют как препараты первой линии терапии, назначая только если предыдущее лечения другими группами гормональных средств оказалось безрезультатным.

Побочные эффекты:

  • сердечно-сосудистые осложнения;
  • тромбоэмболии;
  • снижение либидо и нарушения эрекции;
  • отеки;
  • боль в животе, тошнота, рвота;
  • увеличение и болезненность груди;
  • нарушение функции печени.

Комбинированная андрогенная блокада (КАБ)

Это довольно агрессивный метод лечения, направленный на блокирование не только андрогенов, вырабатываемых яичками, но и половых гормонов, синтезируемых в надпочечниках.

Его используют у пациентов с распространенными формами РПЖ и высокой концентрацией простатспецифического антигена (PSA или ПСА). При КАБ сочетают орхидэктомию или медикаментозную кастрацию с курсом антиандрогенов.

Такая терапия быстрее уменьшает болевой синдром, вызванный метастазами, но не увеличивает продолжительность жизни в сравнении с другими вариантами гормонотерапии.

Эффективность и прогноз

Говорить о выживаемости «в общем» после гормонотерапии довольно сложно. Проблема состоит в том, что в качестве основного метода лечения она используется на относительно далеко зашедших стадиях рака, когда прогноз ухудшается независимо от метода лечения.

Имеет значение и злокачественность самой опухоли (степень дифференцировки по Глисону), уровень ПСА, распространенность метастазов. 5-летняя безрецидивная выживаемость на 1 – 2 стадии при комбинации гормонотерапии с радикальной операцией или лучевого воздействия от 70 до 90%.

При метастатическом же раке вопрос стоит не об излечении, а о продлении жизни. Среднее время до начала прогрессирования процесса составляет 24 – 36 месяцев.

Источник: https://RosOnco.ru/rak-predstatelnoj-zhelezy/gormonoterapiya-rpj

Список препаратов при раке простаты

ПРИЛИВЫ ПРИ РАКЕ ПРОСТАТЫ — НОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ

статьи: Препараты для лечения рака простаты не менее важны, чем хирургическое лечение, химио- и радиотерапия. Перед выбором тактики ведения, врач учитывает множество факторов, чтобы эффективность воздействия на раковую опухоль была максимальной.

Препараты для гормональной терапии

Эффект от лечения гормонами осуществляется за счет блокировки синтеза тестостерона, либо от предотвращения его связывания с клетками опухоли.

Рост злокачественного новообразования простаты, как правило, зависит от уровня тестостерона.

Больший процент этого андрогена продуцируют яички, а небольшое количество производят надпочечники. Тестостерон при раке предстательной железы способствует быстрому делению атипичных клеток.

Если добиться максимальной андрогенной блокады, раковая опухоль уменьшается в размерах и останавливается в развитии.

Прием гормональных препаратов для выздоровления в качестве монотерапии при раке простаты малоэффективен. Но лечение гормонами помогает контролировать раковый процесс, сдерживать его прогресс и уменьшать симптомы.

Гормонотерапия при раке простаты широко используется с лучевым воздействием, что позволяет добиться лучшего эффекта.

Агонисты лютеинизирующего гормона релизинг гормона (Агонисты LHRH)

Агонисты LHRH – наиболее распространенные препараты для лечения рака предстательной железы. Существует несколько вариантов лекарств, которые выпущены в форме инъекций или имплантов: • гозерелин;
• лейпрорелинацетат;
• трипторелин;
• буселерина ацетат.

Агонисты LHRH заставляют организм вырабатывать больше тестостерона после первой инъекции в течение небольшого промежутка времени. Временный всплеск может привести к ускоренному росту рака и усилению симптомов.

По этой причине на несколько недель назначают антиандрогенные препараты перед первой инъекцией или введением импланта.

Антагонисты GnRH

Антагонисты GnRH (антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона) назначают реже, чем агонисты LHRH. Второе название – блокаторы GnRH. Представитель – Дегареликс (Фирмагон).

Препарат конкурентно связывается с гипофизарными ГнРГ рецепторами, что блокирует синтез гонадотропинов, ответственных за выработку тестостерона. Тестостеронового всплеска на фоне лечения нет, так как не индукции ЛГ (лютеинстимулирующего гормона), поэтому антиандрогены не назначают.

Тестостерон начинает уменьшаться сразу после введения, а вместе с ним уменьшаются боли в костях. Дегареликс подходит для применения в качестве терапии первой линии для лечения рака простаты с метастазами в кости.

Лечение помогает предотвратить метастатическую компрессию спинного мозга, которая происходит в результате роста раковых клеток и сдавления.
В первый день вводят две инъекции с каждой стороны в область живота, а затем – по 1 инъекции 1 раз в месяц или переходят на агонист LHRH.

Препараты для блокирования эффектов тестостерона (антиандрогены)

Выделяют стероидные и нестероидные антиандрогены. Чаще назначают нестероидные (чистые) антиандрогены, так как побочные эффекты на фоне приема встречаются реже. Препараты: • Бикалутамид;
• Флутамид;
• Ципротеронацетат (Ципростат).
• Нилутамид.

Показания к проведению терапии: • невозможность радикального лечения при локализованной форме рака;
• местнораспространенная опухоль простаты в качестве единственной терапии или после операции и облучения;
• распространенный рак простаты с отдаленными метастазами.

К распространенным побочным эффектам относят: • диспепсические расстройства;
• гинекомастия;
• повышение печеночных проб с утратой функциональной способности печени;
• снижение уровня гемоглобина с развитием стойкой анемии;
• отсутствие полового влечения.

У Нилутамида, помимо вышеперечисленного, встречаются на фоне приема нарушения аккомодации, интерстициальный легочный синдром. Исследование уровня ПСА и ТРУЗИ на фоне лечения показано выполнять каждые 3 месяца.
Антиандрогены могут применяться самостоятельно, перед или совместно с инъекциями или имплантами, после выполнения биорхэктомии.

Препараты, блокирующие синтез тестостерона, меньше способствуют нарушению сексуальной функции и ломкости костей, по сравнению с другими видами гормонотерапии. Но у них больше вероятность развития гинекомастии и болевых ощущений.

Если диагностирован распространенный рак простаты (на другие органы), антиандрогены менее эффективны, чем другие виды гормональной терапии. В этом случае назначают агонисты LHRH.
Гормональная терапия – вариант для многих мужчин с раком предстательной железы, но препараты и схемы разные, в зависимости от распространенности опухолевого процесса.

Локализованный рак простаты

Гормоны назначают наряду с основным лечением, их прием уменьшает размеры опухоли и повышает общий эффект.

Лечение гормонами может выполняться: • за 6 месяцев до, во время или после облучения;
• на срок до 3 лет после прохождения внешней лучевой терапии;
• в течение нескольких месяцев до низкодозной брахитерапии, а также до и после высокодозной;
• в течение нескольких месяцев до высокоинтенсивного фокусированного ультразвука (HIFU). В проведении гормонотерапии не нуждаются мужчины после выполненной радикальной простатэктомии и с локализованным раком предстательной железы.

Местный прогрессирующий рак предстательной железы

Если опухолевый процесс распространился за пределы капсулы, назначают лечение гормонами за 6 месяцев до, во время и после лучевой терапии до 3 лет. Если к проведению облучения есть противопоказания, то гормонотерапия может использоваться сама по себе.

Распространенный рак простаты с метастазированием

Гормоны при распространенном раке простаты принимают пожизненно, это позволяет уменьшить опухоль и замедлить ее рост. Речь идет о паллиативной помощи, когда вылечить полностью рак нельзя, но можно держать его под контролем, иногда в течение нескольких лет. Кроме того, значительно уменьшается симптоматика (боль в костях).

Предсказать, как долго лечение будет сдерживать прогрессирование и сколько живут с раком простаты, невозможно. Каждый организм индивидуален, как и его потенциальный резерв. Здесь можно поговорить с лечащим врачом, который лучше осведомлен о конкретно вашей ситуации.

При метастазах в костях и болевом синдроме используют бисфосфонаты.

Гормонорефрактерный рак простаты

По медицинской статистике, эндокринная терапия хорошо помогает в 80-90% случаев, а ремиссия длится в среднем 1,5-2 года. Со временем происходит утрата чувствительности к действию андрогенов, и наступает гормоноустойчивая фаза онкопроцесса. Ожидаемая продолжительность жизни – 6-12 месяцев.

Уровень ПСА повышается дважды на 50% от исходного, а уровень тестостерона близок к посткастрационному. Состояние связано с мутацией андрогенных рецепторов, гиперэкспрессией из-за амплификации генов, стимуляции их факторами роста и пр.

Поэтому терапия вариативна: антиандрогены отменяют или заменяют, назначают кетоконазол, увеличивают дозу антиандрогенов, ингибиторов факторов роста и протеинкиназы. Дополнительно проводят моно- и полихимиотерапию по различным протоколам.

Из препаратов хороший эффект демонстрирует Эстрамустин, обладающий цитостатическим и эстрогенным действием. Лечение начинают с внутривенных инфузий, а затем переходят на пероральный прием.

Побочные действия: • гинекомастия;
• диспепсия;
• нарушение работы сердечно-сосудистой системы;
• повышение печеночных проб;
• миелодиспластический синдром.

Из химиотерапевтических препаратов используют Таксаны (Доцетаксел, Таксотер) и пр.

Побочные действия от гормональной терапии

У лечения гормонами множество нежелательных эффектов, обуславливающихся снижением уровня тестостерона, но это не означает, что все они проявятся одновременно у одного мужчины.
Если лечение гормональными препаратами переносится без каких-либо неприятных ощущений, это не говорит о том, что действия нет.

Побочные эффекты включают: • приливы;
• изменения сексуальной жизни, включая потерю либидо и проблемы с эрекцией;
• слабость, хроническую усталость;
• увеличение веса;
• ослабление мышечного тонуса;
• гинекомастию и гиперчувствительность грудных желез;
• выпадение волос на теле;
• истончение костей;
• риск диабета, сердечных заболеваний и инсульта;
• перепады настроения, депрессия;
• проблемы с кожей. Существуют методы лечения и поддержки, которые помогут справиться с побочными эффектами. Некоторые мужчины находят, что они становятся лучше или легче справляются со временем.
Некоторые пациенты отмечают, что со временем неприятные симптомы ослабевают. Побочные эффекты продолжаются до тех пор, пока продолжается прием гормонов. После прекращения уровень тестостерона начинает снова расти, а симптомы уменьшаются. У некоторых мужчин побочные эффекты никогда не исчезнут полностью.

Что такое прерывистое лечение гормональными препаратами

В процессе пожизненной гормональной терапии могут быть проблемы с побочными эффектами. Лечение прекращают при стабильно низком уровне ПСА, и снова возобновляют при появлении симптомов или при повышении простатспецифического антигена до 10 нг/мл или выше.

Противоопухолевые препараты при раке простаты

Показания к назначению: • перед операцией для уменьшения размеров новообразования;
• распространенный гормонорефрактерный (устойчивый к действию гормонов) рак простаты;
• после операции, с целью предотвратить рецидив или для обретения контроля над опухолью;
• терминальная стадия опухолевого процесса. Применяют следующие противоопухолевые препараты: • Доцетаксел;
• Паклитаксел;
• Таксотер;
• Кабазитаксел;
• Митоксантрон;
• Эстрамустина фосфат и пр.

Для усиления эффекта в схему включают кортикостероиды, например, Преднизолон.

Препараты при раке простаты на стадии экспериментальных исследований

Радиофармацевтичесий препарат Ксофиго (Радия хлорид 223 Ra) применяется для терапии гормонозависимого рака с метастазированием в кости для проведения внутреннего облучения.

Выпускается в форме раствора для внутривенной инфузии. Терапевтическое действие обуславливается эмиссией альфа-частиц.

Изотоп радия соединяется с минералом костной ткани и воздействует на метастатические очаги, оказывая цитостатический эффект. Повреждение здоровых клеток сведено к минимуму.

Показания: кастрационно-резистентный рак простаты с метастазированием в кости скелета и отсутствием опухолевых очагов в висцеральных органах.

Иммунопрепараты при раке простаты

Деносумаб – моноклональные антитела, созданные с помощью методов генной инженерии, способствует укреплению костной ткани, снижает риск компрессии спинного мозга, позволяет уменьшить количество сеансов лучевой терапии или отказаться от нее. Применяют при костных метастазах рака простаты на фоне приема гормон-подавляющих препаратов.

Деносумаб – корректор обмена веществ костной и хрящевой ткани. Как и при терапии бисфосфонатами, дополнительно рекомендован прием кальция и витамина Д.

В мировой фармацевтике Деносумаб известен под названием Пролиа.

Свечи при аденоме предстательной железы

В терапии доброкачественной гиперплазии простаты препараты первой линии – альфа-адреноблокаторы и ингибиторы 5-альфа-редуктазы. Свечи при аденоме предстательной железы используются

Подробно Лечение фиброза предстательной железы

Фиброз предстательной железы – следствие длительно существующего воспаления, изменения структуры тканей на фоне рубцевания могут привести к необратимым последствиям. Патологии подвержены

Подробно Что НЕ помогает при простатите

Простатит — воспалительный процесс в предстательной железе, в зависимости от формы, может протекать латентно, давать слабые клинические проявления, или, наоборот, выраженные симптомы

Подробно Список препаратов при раке простаты

Препараты для лечения рака простаты не менее важны, чем хирургическое лечение, химио- и радиотерапия. Перед выбором тактики ведения, врач учитывает множество факторов, чтобы эффективность

Подробно

Справочник

Клиники и врачи

  • Клиники вашего города
  • Врачи вашего города

Источник: https://genitalhealth.ru/393/Spisok-preparatov-pri-rake-prostaty/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.